右丞相馮去疾和將軍馮劫為免遭羞辱而死，選擇了自盡。

殺了許多朝中的大臣後，胡亥又要對地方官吏進行清洗。公元前209年年初，胡亥效法自己的父親秦始皇，也巡遊天下。南到會稽（現在的蘇州），北到碣石（現在河北昌黎北），最後從遼東（現在遼寧的遼陽）返回咸陽。在巡遊途中，趙高對胡亥說：“陛下這次巡遊天下，應該趁機樹立自己的威信，把那些不聽從的官吏誅殺，這樣您才能有至高無上的威信。”於是胡亥連連下令誅殺異己，結果弄得大臣們惶恐不安。

最後對於李斯也沒有放過。趙高設計使胡亥對李斯不滿，然後又找機會向胡亥誣陷了李斯三個罪名：一是李斯原來參與了擁立胡亥即位，但後來總抱怨自己不受重用，想和胡亥分土做王。二是李斯的兒子李由做三川郡守，而陳勝作亂經過三川郡時，李由卻不積極鎮壓，因為他和陳勝是鄰縣的同鄉。聽說李斯和陳勝他們也透過訊息。三是李斯作為丞相，權利過大，超過了皇帝，但還不滿足，似乎有異心。

胡亥 因為暫時沒有真憑實據，不好隨便誅殺丞相，就先派人監視李斯。李斯聽到訊息，就上書揭發趙高的劣跡。胡亥卻反而將書信給趙高看。趙高知道和李斯是你死我活的鬥爭，就進一步地羅織罪名誣陷李斯。胡亥將李斯抓捕，交給趙高負責審理。趙高對李斯用盡了酷刑，逼李斯認罪。趙高派他的門客十多人假充御史、謁者、侍中，輪番審訊李斯，李斯如果翻供以實情對答，趙高就讓人再行拷打他。如此 的反覆多次後，等到二世派人去驗證李斯的供詞時，李斯以為還與以前一樣，便不敢更改口供，在供詞上承認了強按在自己頭上的罪狀。供詞呈上去後，二世高興地說：“如果沒有趙君，我幾乎就被丞相出賣了！”

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