接下來一步，趙高只要再去說服李斯也就萬事大吉了。

起初，李斯出於對秦始皇忠心的慣性，對趙高的勸說立場很是堅定。其實李斯也有自己的小算盤，當時的李斯已經是一人之下萬人之上了，換句話說，我跟著你做這樣一件風險如此大的事情，你趙高能給我帶來什麼更大好處。

然而，趙高是完全看清了李斯為人處事的內心特徵而對症下藥的。接下來趙高以李斯家族的興衰和他個人的榮辱來威脅他，拿蒙氏兄弟來嚇唬他。到了這個時候，李斯屈服了，他的老鼠哲學在對嬴政的忠誠和自己家族的興衰這兩者面前，他最終還是選擇了後者。史書記載，李斯在大哭之後，屈從了趙高。至此，沙丘政變已經成功了一大半。

於是，李斯便參與了趙高叛逆奪權的陰謀，詐稱丞相李斯在沙丘受始皇遺詔，立胡亥為太子。又篡改始皇給扶蘇的詔書，指斥他多年來不能開闢疆土、創立功業，卻使士卒大量傷亡，並且數次上書，直言誹謗父皇，日日夜夜地抱怨不能獲准解除監軍職務，返歸咸陽當太子；而將軍蒙恬不糾正扶蘇的過失，並參與和了解扶蘇的圖謀。因此令他們自殺，將兵權移交給副將王離。

李斯最終決定和趙高一夥幹這件大逆不道之事的原因在於；首先因為“焚書坑儒”這件事，李斯得罪了扶蘇，我們都知道這件事情本來就是李斯提出來的。扶蘇正是因為這件事被貶黜到北疆，如果扶蘇上臺，李斯在朝堂上將沒有立足之地；第二，一朝天子一朝臣，就如史記上說的，扶蘇即位，蒙恬、蒙毅兄弟無疑會取代他的位置；第三，李斯認為胡亥這樣一個沒有政治頭腦的小屁孩當了皇帝，會更加倚重於他；而且如果胡亥登基，他也具有擁戴之功。無論是胡亥，還是趙高，政治能力都遠不如他李斯，必然要借重於他。第四，他在“沙丘政變”中屈從趙高，迎合胡亥助紂為虐，還來自他貪位慕祿的思想和行為。史記中李斯出場就透過老鼠來了一句人生感悟：“人之賢不肖，譬如鼠也，在所自處耳!”還在他當郡小吏的時候，他發現了一種現象：即看到茅廁中的老鼠，見到人犬非常驚恐，而觀倉廩中的老鼠，住在大廈之下，吃的是屯積的糧食，又沒有人犬之憂。於是在仕途上他決心不作廁中鼠，誓作倉中鼠，這一思想指導著他一生的仕途行為，以致在“沙丘政變”中貪官而喪節，慕榮而助暴。

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