公元前208年，塞琉古王朝安條克三世打敗歐提德姆，雙方締和。和約規定歐提德姆保持王號，但須承認為塞琉古王朝的屬國，向塞琉古提供軍需給養和象隊。公元前2世紀初，塞琉古王朝敗於羅馬，歐提德姆的繼承者德米特里(公元前189-167年)乘機擴張，東伊朗、阿富汗和印度西北盡為所有。公元前2世紀上半是巴克特利亞的全盛時期。

巴克特利亞王權的基礎是十分狹窄和不牢固的。當德米特里南侵印度時，留守本部的將領歐克拉提德自稱為王(公元前175年)，控制全部巴克特利亞本土。自是巴克特利亞分裂為兩個王朝。公元前162年，歐克拉提德侵佔今喀布林河流域、帕拉帕米薩得和俾路支一帶。歐提德姆王朝的德米特里則留在印度，佔有傑盧姆河以東不大的地區。歐提德姆王朝以奢羯羅(今巴基斯坦北部錫亞爾科特城)為首都，到國王米南德統治時期(約公元前2世紀中)，勢力可能到達恆河流域。

塞人的西遷和巴克特利亞王國的衰亡巴克特利亞王國的分裂局面持續了很久。約當公元前165年前後，月氏人在匈奴的襲擊下徙人伊犁河流域。原來住在這一地區的塞人有一部分向南逃入印度西北部，在克什米爾建立罽賓國，另一部分向西南遷移。不久月氏人又受到烏孫的攻擊而西徙，約在公元前140--130年之間，定居於巴克特利亞阿姆河以北。這時，巴克特利亞已有塞人部落移入，正處於四分五裂的狀態。據《漢書》記載，當時“大夏本無大君長，城邑往往置小長，民弱畏戰，故月氏徙來，皆臣畜之。”月氏人移人巴克特利亞後，“戶口殷實，安居樂業”。後分為五翎侯，以貴霜為最強。到公元1世紀初，貴霜翎侯丘就卻(約公元15--45年)統一阿姆河流域到印度河上游的地區，建立了貴霜王國。

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