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天啟三年（公元1623年），張皇后懷孕了，客氏心想機會來了，便將張皇后宮中的下人一律換成她的心腹，在侍候張氏的時後粗手粗腳。終於有一天，一個宮女給張氏捶背的時候故意用勁過猛，結果造成張皇后流產。

在暗害張皇后的同時，客、魏二人還把毒手伸向張皇后的父親張國紀，想以此牽扯張皇后，廢掉張皇后而立魏忠賢的侄子魏良卿的女兒為皇后。於是他們便在宮中造謠說張皇后是被張國紀收養的一個在逃殺人犯的女兒。她的父親實際上是汪洋大盜孫二。朱由校聽說了之後居然信以為真，不辨黑白就下旨革去了張國紀的爵祿，勒令他會老家養老，但熹宗並未動張皇后。他似乎對張皇后還存有一些夫婦之情。熹宗不想客氏等人傷害張皇后，也不想張皇后傷害他的這些心腹。所以往往是在兩者之間保持沉默。

本來熹宗朱由校的身體很健康，二十歲剛出頭，從沒得過病，可是不知什麼原因，從天啟六年開始，身體卻日漸虛弱起來，臉和身上都出現了浮腫。到了天啟七年，竟病倒在床，時常發高燒，浮腫加重，飯量也大減，說話有氣無力，朝野上下惶惶不安。這時，京師傳出了魏忠賢預謀篡位的謠言，鬧得滿城風雨。張皇后憂心忡忡。熹宗生病之後，臥病在床，張皇后每天不分早晚親自照料。大概出於良知的發現，自天啟七年朱由校性格發生了某些細微的變化。他開始注意他周圍的人，對張皇后的態度也漸漸轉變了。

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