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?結直腸癌（CRC）是全球第三大常見癌症，平均5年總生存率（OS）為60%。原發性CRC可透過手術治癒；然而，在轉移階段，OS顯著降低。在轉移性結直腸癌（mCRC）中，患者接受治療性手術或圍手術期或姑息性化療和靶向治療。

?在診斷時，20%–30%的患者患有同步肝轉移（LM），所有CRC患者中的50%–75%會發生肝轉移，這是導致死亡的主要原因。為了提高OS，我們需要進一步瞭解mCRC並確定其他治療靶點。雖然臨床前研究集中在原發腫瘤（pTU）和轉移過程，但臨床挑戰在於轉移患者的最佳治療。此外，沒有常用的免疫活性動物模型重現CRCpTU和轉移的生長，使得我們對於瞭解轉移性CRC充滿挑戰。

?腫瘤細胞在複雜的微環境中生長，涉及驅動腫瘤生長、侵襲和轉移的細胞外和細胞內訊號。組織力學特性的變化既可以先於疾病發展，也可以推動疾病發展，腫瘤“硬度”與幾種腫瘤型別的預後相關。先前的研究表明，包括乳腺癌和胰腺導管腺癌在內的幾種實體瘤的疾病進展與其彈性模量相關。

?組織剛度是組織抵抗變形的程度，由應力和應變之間的關係描述。在組織水平上，剛度受細胞骨架和細胞外基質（ECM）的控制。纖維狀膠原蛋白是最豐富的ECM支架蛋白，對組織剛度有顯著影響。富含膠原蛋白I（COL-I）的異常ECM重構已被確定為癌症進展過程中組織硬化的主要原因。作為ECM的主要來源，癌相關成纖維細胞（CAF）透過表達賴氨醯氧化酶（LOX）來進一步改變腫瘤機械環境，賴氨醯氧化酶是一種胺氧化酶，可啟動膠原蛋白的共價內和分子間交聯過程。在實驗模型中，透過LOX抑制來抑制基質硬化可改善腫瘤生長並改善治療。因此，CAF被認為是限制癌症進展的有希望的治療靶點。

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