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(在介紹萬國朝病例前,先介紹下肺移植)
自1983年多倫多肺移植中心首次取得肺移植成功以來,肺移植技術得到了長足的發展,肺移植在世界各地廣泛開展。至2008年底全世界共完成單、雙肺移植約23716例,且每年以2100例的速度增長,越來越多的終末期肺病患者在進行肺移植後獲得了新生。
一、肺移植國外新進展
當前制約心肺移植髮展的主要障礙是供體短缺、受體死亡率高、術後早期肺移植物失功、慢性排斥長期生存率低等,這也成為目前國際上肺移植研究的重點。
1、肺移植的基因表達及基因治療
肺移植早期移植物失功(PGD)與多種因素有關,包括移植前及移植後的多種肺損傷,如腦死亡相關的肺損傷、缺血/再灌注損傷及免疫介導的肺損傷等。ShafKeshavjee認為基因轉染是可以用來修復受損移植器官的一個可行的分子生物學方法。一系列實驗研究顯示,在缺血/再灌注損傷的動物模型中,利用基因晶片技術及RT-PCR技術檢測RNA樣本,發現有404個基因片段表達上調2倍,187個基因片段表達下調。與此相關的基因為(IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ、IL-1β、IL-10),粘附分子(ICAM-1,P-選擇素),基質金屬蛋白酶(MMP8、MMP9),化學趨化因子等的變化【2】。實時定量PCR檢測簡單易行,整個過程只需1小時就可以獲得較為準確的資料,目前這種方法在加拿大多倫多總醫院已應用於臨床。該中心還進行在供肺缺血/再灌注損傷較重時,預先體外轉入IL-10基因加以修復實驗研究。透過一系列豬和小鼠的動物實驗發現,供肺植入前轉入腺病毒轉染的IL-10基因可明顯改善缺血/再灌注所造成的急性移植肺損傷的程度,甚至還有可能對慢性移植肺損傷(如閉塞性細支氣管炎)有所幫助。同時為了減少腺病毒轉染的一些不利影響,給予一定量的免疫抑制劑可以顯著提高轉染效率和體內表達持續時間,獲得良好效果。另外的研究發現,器官獲取過程中經支氣管內轉基因治療較切取後儲存過程中的轉基因治療效果更佳。這也提示為儘可能減少缺血/再灌注損傷的影響,可常規給予經支氣管內轉基因治療以減少原發性移植肺失功。
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