蕭懿平滅崔慧景之亂後，獲封尚書令，又掌衛尉（禁軍司令），旁人勸他密行廢立，蕭懿忠於齊室，不聽。茹法珍等人忌憚蕭懿的忠正和威儀，攛掇蕭寶卷殺掉他，說：“蕭懿想效仿隆昌故事。”（即蕭鸞廢鬱林王。）

訊息洩露後，有人勸說蕭懿逃往弟弟蕭衍處，蕭懿說：“自古皆有死，哪有尚書令叛逃的？”十月，蕭寶卷派衛士於宮中賜毒藥給蕭懿。愚忠的蕭懿在仰藥之際，還念念不忘地說：“我弟弟蕭衍現在在襄陽，我深為朝廷憂之。”

當時齊國國內到處搜捕蕭懿兄弟，九人中只捕得蕭融殺掉，其餘或佔據州縣，或藏匿鄉里，竟無人告發。自大功臣蕭懿攻滅造反的崔慧景到他自己被殺，總共不到半年。

公元501年，雍州刺史蕭衍因其兄蕭懿被冤殺，含恨集諸將起兵，得甲士萬餘人，馬千餘匹，船三千艘，直髮都城。由於蕭寶卷不停地誅戮功臣武將，人人自危，蕭穎胄等人相繼投降蕭衍。蕭衍又挾持南康王蕭寶融為天子（明帝第八子，時年十四歲），連破竟陵、江陵，在湘中諸軍相會，直壓漢口，並攻克都城門戶郢州。

郢州失陷後，蕭寶卷由於自己曾經成功的挫敗幾起類似的叛亂，所以不以為意，依舊我行我素，對茹法珍說：“須來至白門前，當一決!”但是他顯然過高估計了自己的實力，蕭衍的軍隊深得民心，連戰連勝，最後長驅直入包圍了健康。

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