亞歷山大繼續前進攻克了巴比倫城。他從巴比倫又東行，進入波斯本土，佔領波斯的蘇薩與波斯波利斯兩個都城，獲得大量金銀及珠寶後放火焚燬波斯波利斯城，殺戮其居民，以報復公元前480年波斯王薛西斯一世縱火焚燬雅典城的仇恨。以後三年間亞歷山大又鎮壓了波斯東北部零星反抗。波斯王大流士三世亦被其部下所殺，波斯滅亡。公元前327年又進兵印度。他統帥大軍從裡海南岸東進，經過帕提亞，征服阿富汗，進入印度，戰敗印度反抗者，平定旁遮普，擬沿著印度河繼續南下。但其部下兵士在外轉戰連年，迴歸心切，又因印度多雨、天氣酷熱，士兵飽受痛苦，幾至公開譁變，亞歷山大乃把印度征服部分分為三省並留駐兵而還。公元前324年初，亞歷山大將巴比倫作為新都，建立了一個龐大的帝國——馬其頓帝國（也稱為亞歷山大帝國）。公元前323年6月，亞歷山大突然患惡性瘧疾，發病10天后就離世，僅33歲。

亞歷山大死後，希臘各國及波斯各地，都乘機反抗。亞歷山大部將又互相廝殺，爭奪土地，帝國就立即陷入混亂狀態，最後分裂為三個比較鞏固的國家。他的部將托勒密佔領埃及及敘利亞南部，建立了托勒密王朝；塞琉古佔領了小亞細亞、美索不達米亞及敘利亞北部，建立了塞琉古王朝，凱山得佔據馬其頓和希臘建立了馬其頓王國。這三個國家是後期希臘時代最強大的國家。這些後期希臘國家存在約有三百年，羅馬於公元前146年滅亡迦太基後，又向東發展，這些國家都先後被羅馬征服。

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