從朱斌由京城回到江南的這一刻開始，大明王朝歷史上，一場即將摧毀大明王朝基石的大規模的農民起義，正式拉開了帷幕，而無數在明朝末年的風雲人物，也即將紛紛粉墨登場，在中原大地上展開一場前所未有的角逐！

崇禎六年五月，闖王高迎祥與張獻忠、羅汝才等轉戰於晉、豫、冀三省交界地區，消耗很大，逐漸處於困境。八月，高迎樣在河南淇縣被明將湯九州打敗，身負重傷，幸賴戰馬騰躍脫險。

就在同一年冬天，高迎祥帶領賊兵二十四營十餘萬人南下豫北，明軍追蹤而至，形成包圍之勢。高迎祥等為擺脫困境，南渡黃河，嚮明軍力量薄弱的河南腹地進軍。一月之中，控制了大半個河南省，並分兵五路，攻擊武關，四川、陝西、湖廣等地官軍紛紛告急。明廷即令陳奇瑜總督陝西、山西、四川、河南、湖廣五省之軍務，向賊兵展開反撲。

這一年，江南省在未上報朝廷的情況下，開始與西洋商人通商。江南巡撫朱斌成立“江南通商總署”，以陶一元為首，與佛郎機人倫德爾、科隆人佛力奇司在經過艱苦的談判之後，一條從江南通往西洋的經商道路開啟。

崇禎七年正月，高迎祥等破房縣、保康入四川。二月攻夔州、破大寧，為四川石砫宣撫使秦良玉所扼。高迎祥分義軍為二路，一路走湖廣，另一路由高迎祥率人馬衝破明軍防線進入到陝西南部。

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