再回到群雄逐鹿的主戰場，先說東線。

東線的情況還要回過頭來從建安二十年（215）的那場合肥戰役說起，孫權在該戰中吃了大虧，為恢復實力和士氣，戰略上不得不採取守勢。次年10月曹操親自率兵來到合肥，此行不僅把夫人卞氏和長子曹丕都帶上了，還帶上了曹丕12歲的長子曹叡和女兒東鄉公主，當時曹丕太子的身份還未確立，這個舉動耐人尋味。

到合肥後，曹操聽取了張遼等人關於逍遙津之戰的彙報，又專程赴逍遙津進行了實地察看，在此發出了嘆息。之後給張遼所部增加人馬，讓他移屯居巢。居巢是曹操決定開闢的一處新基地，它位於今安徽省桐城市南，這裡在濡須口的上游，距濡須口不到200裡，距皖城也近在咫尺，有了這個基地，曹軍在長江防線爭奪中一定程度上改變了被動局面。

建安二十二年（217）正月，曹操到達居巢，但他的想法是先不急於攻打濡須口，而是奪回皖城，之後採取穩紮穩打的辦法徹底拔掉濡須口這顆釘子。然而不巧的是此時發生了瘟疫，這場瘟疫來勢兇猛，波及範圍包括整個北方以及長江流域，重創了曹軍。

曹植在一篇文章中記述了這場瘟疫的有關情況，其中寫道：“建安二十二年瘟疫流行，家家都有失去親人之痛，有的全家死光，有的整族滅絕。有人認為瘟疫是鬼神在興風作浪，但是罹患此難的，多是穿粗布衣服、吃草食的人家的孩子，而身居高庭大院，整天錦衣肉食之家，死的卻比較少。這是自然陰陽二氣失調而發生的瘟疫，哪裡是什麼鬼神，愚昧的人插起桃符來驅鬼，真的可笑。”

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