1939年，一群從中歐，尤其是從匈牙利流亡到美國的物理學家，包括利奧·西拉德（Leo Szilard，1898—1964）、愛德華·泰勒（Edward Teller，1908—2003）和尤金·維格納（Eugene Wigner，1902—1995）在內，試圖警告美國政府，納粹德國正在進行原子彈研究，並且有可能會贏得研製原子彈競賽的勝利。“鈾元素會變成一種重要的新能源……也可以用來製造炸彈……只要一個這種型別的炸彈，用船運出去，並且使之在港口爆炸，很可能就會把整個港口連同它周圍的一部分地區一起毀掉。”他們想借助愛因斯坦的巨大影響，給美國總統羅斯福寫封信，建議美國政府注重並直接介入核武器研究。1939年8月2日，愛因斯坦在西拉德起草的信上簽字。由於愛因斯坦的這封信，美國加入了研製原子彈的競賽，並依託其巨大的科技實力，開展了人類歷史上最偉大的“曼哈頓計劃”，成為在“二戰”中唯一成功研製出原子彈的國家。

對愛因斯坦而言，“戰爭是一種疾病”，他呼籲抵抗戰爭。他寫給羅斯福的那封信違反了他自己所支援的和平主義。在去世前一年，愛因斯坦說：“我一生中犯了一個巨大的錯誤，那就是簽署了那封要求羅斯福總統研製核武器的信。但是犯這個錯誤是有原因的——德國人研製核武器的危險是存在的。”

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