朱元璋以洪武元年稱帝，建立新皇朝，但是大一統事業的完成，還得花二十年的時期。

元順帝北走之後，元朝遺留在內地的軍力，還有兩大支：一支是雲南的梁王，一支是東北的納哈出。都用元朝年號，秉承元順帝命令，雄踞一方。雲南和蒙古本部距離極遠，勢力孤單，比較容易解決，所以朱元璋的注意力先集中在西南方面。從洪武四年消滅了割據四川的夏國以後，便著手經營雲南，先後派遣使王褘、吳雲招降，都被梁王所殺。到洪武十四年，決意用軍力進取，派出傅友德、沐英、藍玉三將軍分兩路進攻。

這時雲南在政治上和地理上分作三個系統：一是直屬元朝皇帝，以昆明為中心的梁王；二是在政治上隸屬於元朝，但享有內部主權以大理為中心的白族土酋段氏。以上所屬的地區都被區分為路、府、州、縣；三是在上述兩個系統以外和南部思普一帶的許多少數民族，就是明代叫作土司的地區。現代貴州的西部，在元代屬於雲南行省，東部設八番順元軍民宣慰使司，管理彝族及苗族各土司。元至正二十四年，元璋平定湖廣，和湖廣接界的貴州思南宣慰和思州（今思縣）宣撫先後降附。到平定夏國後，四川全境都入版圖，和四川接境的貴州宣慰和普定府總管也聞風歸附。貴州的土司大部分先後歸順明朝，雲南在東北兩面便失去遮蔽了。

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