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透過對原專利的工藝路線和技術條件進行深入分析,方翰民認為,按照專利說明書給出的方法,得到的產物必然是一種外消旋體,而且不可能透過改變反應條件,達到消除對映異構體的目的。
仿製藥物的專利保護即將到期,因為這種藥物具有顯著的療效和極高的市場預期,所以,對這種藥物感興趣的國內製藥企業,絕不止紅星製藥廠一家。
為了在國內率先研製出這種藥物,在時間上佔得先機,方翰民認為在技術方案上,已經不可能另起爐灶,推倒重來,現在只能按照原專利的工藝路線繼續往前走。
為了弄清楚究竟哪種異構體是藥物的有效成分,方翰民決定採用“拆解”的方法,將試驗得到的外消旋體樣品進行拆分,把兩種對映異構體徹底分開,再分別測定其生物活性。
方翰民把自己的思路向仿製藥物課題組的科技人員做了通報,郭鵬等人對接下來的科研路徑表示理解,但涉及到具體方法,他們就茫然了,“拆解,你是說將這兩種同分異構體分開嗎?它們的理化性質幾乎完全相同,怎麼拆分呀?”
因為涉及到全新的概念和超前技術,在開展拆分試驗之前,方翰民要給這些科技人員做一番科普,“為了搞清楚究竟哪一種旋光體是藥物的有效成分,有必要將兩種對映異構體分開,因為兩種異構體具有幾乎完全相同的理化性質,用已知的常規方法,當然達不到目的。一般而言,拆分映象異構體主要有機械拆分法、微生物拆分法、選擇吸附拆分法、誘導結晶拆分法和化學拆分法。”
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