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正所謂福無雙至，禍不單行。

儘管因島村上家在甘糟景持、長宗我部元親、村上武吉、來島通總等人的支援下，得以保住本據長崎城，但上杉軍也無法為因島村上家奪回馬神山城、青陰城等舊領，兩軍就在因島周邊海域形成拉鋸。

與此同時，位於紀尹、和泉兩國境目地帶的一向宗寺院根來寺響應本願寺顯如的法旨，於根來寺周邊聚集了兩萬餘門徒眾舉兵，並號召紀尹的國人領主們反抗上杉將軍家的統治。

雜賀眾的土橋守重、左武義昌、的場昌長、岡吉正等人本就對畠山常重進行檢地的政策感到不滿，他們便紛紛舉兵響應根來寺。而作為雜賀眾旗頭的鈴木左大夫卻出奇的保持中立，既沒有向上杉將軍家舉起反旗，也沒有出兵討伐根來寺一方的打算。

當八條景定得知根來寺向上杉將軍家舉起反旗一事後，只好先下令紀尹守護畠山常重節制加地春綱、堀內氏虎、湯川直春、太田定久、小山隆重、有馬孫三郎、三鬼新八郎等紀尹諸將負責出兵討伐根來寺以及倒向根來寺的雜賀眾。同時，景定還以攝津守護上杉景信為總大將，節制三好康長、有馬則賴、鳥養貞長、荒木村重、池田勝正、和田惟政等攝津諸將對石山本願寺進行圍攻。

可以說如今的近畿諸國是狼煙四起，局勢非常堪憂。

但這對於八條景定來說還不是什麼難題，讓他感到最為頭疼的還是上杉謙信、上杉氏虎二人即將統轄五萬餘大軍從海路上洛。

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