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攻下倭島，平定朝鮮，時間來到了洪武十七年，這一年也是大明最危險的一年，這一年大明開始有瘟疫流行了，人類遭遇了無數的瘟疫，其中有些瘟疫特別嚴重，對人類後代的影響巨大的有：鼠疫、天花、流感、霍亂、瘧疾等。總的來說，瘟疫是由於一些強烈致病性物質，如細菌、病毒引起的傳染病。一般是自然災害後，環境衛生不好引起的。

與此同時的歐洲，因為醫學不發達，一種名為“黑死病”的瘟疫開始在中亞地區蔓延，不久後由遠征的十字軍帶回歐洲，從此黑死病開始在義大利流行，接著蔓延到整個歐洲，俄羅斯也沒能逃過一劫。

這場瘟疫先後奪去了近5000萬人的生命，死亡人口接近歐洲總人口的1/3，是人類歷史上最致命的瘟疫之一。

直到1894年，人們才知道黑死病的病原體竟然是鼠疫桿菌，是蚤類在吸食了感染鼠疫的動物血液後，再次叮咬人類導致人類感染的瘟疫，後來黑死病的消失就是因為西歐各個國家都實行了非常嚴格的區域隔離，最終才走出黑死病的陰影。

大明的這場瘟疫是由老鼠引起的，因為乾旱老鼠獲得了瘟疫，跟著逃離了原本居住的地方，來到了河南，四川等地，這個時候，在路上和大明百姓遭遇，一名百姓被老鼠咬了一口，瘟疫就這樣開始傳播。

當時患病的症狀為：劇烈腹痛、嘔吐、喉嚨腫痛、潰爛、高燒等....如果是在歐洲，這樣的瘟疫，早就已經人給死光光了，可惜呀，這是大明，一個不知道經歷過多少次沉澱的偉大國度。

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