這是德州第一次被清軍襲擾，但德州城沒有被攻破。崇禎十一年清軍再次入關，先後攻克高陽、衡水、棗強等城池。

時任山東巡撫的顏繼祖為守住北大門而帶領山東明軍主力移師德州。清軍則避開重兵把守的德州城，分三路向德州以南進發，使德州以南的禹城、齊河及濟陽沿黃河的城鎮都遭到嚴重摧殘和掠奪，飽嘗清軍殘暴。

崇禎十五年，皇太極任命多羅饒貝勒阿巴泰為大將軍，率領清軍進攻明朝。

皇太極給阿巴泰的手令中道：“大軍沒有與明朝議和之權”。

清軍進入內地後如出入無人之境，明朝各地官員不是望風而逃、就是獻城投降。清軍先後攻佔了河北、山東八十八城，德州城也被攻破，這次劫難是德州遭受的最嚴重一次劫掠破壞。

至陸四率淮軍攻佔德州，經清點，全城百姓不足八千。

崇禎三年的黃冊則顯示，德州城有丁口13萬2千餘，未入丁口數字與隱戶當為丁口兩三倍，也就是說清軍的三次入寇德州直接導致德州府城的人口下降了九成。

期間，從未有農民軍進入德州範圍。

德州所轄各州縣大體亦是如此。

當初御史盧世傑、趙繼鼎、主事程先貞、大學士謝升之弟生員謝陛擁戴朱帥欽為“濟王”造反，號召遠近豪傑青壯來投時，可能是德州這十幾年來最高光的時候，城中軍民一度達到三萬餘。

不過，隨著“濟王”降清，這三萬多人便散了大半。

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