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783.死神永不眠

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3.3、鐵死亡和RT誘導的其他細胞效應之間的串擾

從訊號轉導的角度來看,DNA損傷反應和鐵死亡之間似乎存在著一種串擾。IR誘導DNA損傷,從而啟用ATM、p53或RB,它可能與RT誘導的鐵死亡和其他型別的RCD有關,包括凋亡、壞死和自噬,統稱為免疫原性細胞死亡。

RT誘導的自噬可能透過噬鐵蛋白、噬脂、噬鍾和/或伴侶介導的自噬來促進鐵死亡。因此,免疫系統和自噬可能參與了RT誘導的DNA損傷和鐵細胞凋亡的交叉過程。

3.3、鐵死亡和RT誘導的其他細胞效應之間的串擾

在分子水平上,ATM或p53介導的鐵細胞凋亡和其他型別的RCD之間的串擾可能是由多個調節因子介導的。

除了調節p21介導的衰老,AMPK透過消除哺乳動物雷帕黴素靶蛋白介導的自噬抑制或促進beclin1介導的自噬至少部分參與了IR誘導的自噬。

四、鐵死亡在RT介導的腫瘤抑制中的潛在治療作用

RT中探討鐵死亡治療相關性的落腳點包括:鐵死亡及其調節因子是否調節放射敏感性,靶向鐵死亡是否有助於放射增敏,RT治療中如何進一步結合免疫治療來靶向鐵死亡。

4.1、鐵死亡介導的放射敏感性

一些研究發現,IR誘導SLC7A11和GPX4的表達,作為一種適應性反應,以保護細胞免受鐵死亡,有助於抗輻射

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