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779.對立

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【預計元旦前給結尾做大修並且完結,新書應該會在一月初開】

表皮生長因子受體(EGFR)基因的啟用突變發生在10-20%的白人和至少50%的亞洲非小細胞肺癌(NSCLC)患者中。兩個突變,外顯子19缺失和外顯子21的單個氨基酸替換L858R,通常被稱為“經典的”表皮生長因子受體突變,合計約佔觀察到的非小細胞肺癌表皮生長因子受體突變的85%,並賦予對錶皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFRi)的敏感性增加。罕見突變約佔非小細胞肺癌基因突變的15%,包括EGFR基因18-25外顯子的點突變、缺失和插入。儘管是低頻率的突變,但考慮到肺癌的總體發病率很高,估計每年有超過3萬名NSCLC患者的新診斷將包含罕見的EGFR突變。

因此,瞭解罕見的EGFR突變的生物學並評估當前治療方案的有效性是至關重要的。理解罕見EGFR突變與經典EGFR突變在生物學上的差異的一個障礙是缺乏患者來源的含有內源性罕見EGFR突變的NSCLC細胞系模型。因此,許多臨床前研究依賴於罕見的EGFR突變體在模型細胞系中的外源性表達,如小鼠PRO-B細胞系Ba/F3和小鼠成纖維細胞系NIH-3T3。儘管有這些侷限性,結構和臨床前資料已經被用來預測不同EGFRi對特定的罕見EGFR突變的療效。

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