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楊駿少年時期即在朝廷任職，後又任高陸令、驍騎、鎮軍二府司馬，後來因為是楊皇后之父的關係，被超常提拔，委以重任，從鎮軍將軍遷為車騎將軍，封為臨晉侯。

有見識的人議論說分封諸侯，是為了保衛王室，作王室的屏障，后妃是為了料理祭祀，弘揚宮中教化，皇后之父始封便以臨晉為侯名，臨於晉室之上，這將是大亂的徵兆。

尚書褚磓、郭奕都上表說楊駿心胸狹隘，不能將治理國家的重任託付給他。

武帝不接受這些意見。武帝從太康以後，以為天下無事，不再留心政務，只是沉湎於酒色，開始寵信後黨，請託賄賂之風公開盛行。

永熙元年晉武帝病重時，沒有將國家大事託付給重臣，開國功臣都已去世，朝臣惶恐不安，無計可施。

楊駿排斥公卿大臣，親自在武帝左右伺候，並趁機隨意撤換公卿，提拔自己的心腹。

晉武帝病情稍有好轉，見楊駿所用之人不當，就嚴肅地對楊駿說怎麼能這樣做呢，於是給中書下詔，讓召汝南王司馬亮與楊駿共同輔助王室。

楊駿恐怕失去權柄與寵信，從中書那裡借來詔書看並把詔書藏起來。

中書監華訥恐懼，親自找楊駿要詔書，楊駿終於不給，過了兩天，晉武帝病危，楊皇后奏請讓楊駿輔政，晉武帝點了點頭。

於是楊皇后便召中書監華訥、中書令何劭，口頭傳達晉武帝的旨意，讓他們作遺詔，詔文為昔日伊尹、呂望作輔國大臣，功勳永垂不朽；周勃、霍光受命護國，為古代名臣之冠。

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