泰始七年四月，宋明帝病情突然加重，進入彌留狀態，當時，內外群臣都看好建安王劉休仁，內廷主書以下官吏紛紛前去東府劉休仁那裡，聯絡劉休仁的親信，以期在宋明帝駕崩以後能全身避禍，一些在宮中值班無法分身前往的人都是心驚肉跳的。宋明帝早有殺劉休仁之心，此時又發現了這種情況，內心更為厭惡，於是，在五月一日，宋明帝下詔召劉休仁入宮，劉休仁入宮後，宋明帝並沒有接見他，而是下令：“今晚你暫時在尚書下省（國務院宮外辦公室）休息，明早再來。”當晚，宋明帝就派人拿著毒藥逼迫劉休仁喝下，臨死前，劉休仁罵道：“主上取得天下，是誰的功勞？！孝武帝誅殺兄弟們，子孫滅絕，你如今又如此這般，大宋社稷豈能長久！”劉休仁死時39歲。宋明帝擔心有變，拖著病體，親自登上了端門城樓，劉休仁死後，才下詔稱：“劉休仁身為宰相，卻妄自生疑，採信小人之言，內懷不軌之心，韜光養晦，無緣無故地假裝愚蠢。由於近期我身體不好，朝廷內外都憂懼不安，劉休仁圖謀逼迫禁衛軍，發動叛亂。朕念及兄弟手足之情，不忍交付司法部門公開處理，下詔讓其說明情況。劉休仁既羞且愧，畏罪自殺。我回想起來，情不自禁，可寬恕他的兩個兒子。每當想到家國多難，災難又發生在宰相身上，不禁感慨不已。”有關部門又上書舊話重提，將已死的劉休祐與劉休仁並提，稱二人早已暗中勾結，結黨營私，圖謀不軌，劉休祐死後，其生母邢太妃進行巫蠱咒詛。劉休仁趁著皇上病重，密謀發動叛亂，我們要求將劉休仁追降為百姓，戶口從皇室中清除出去，將其子流放邊地。劉休祐依法處理。將邢氏打入大牢，依法處理。”宋明帝下詔說：“邢氏一介匹婦，愚蠢狂妄，不足懲處。劉休仁降為始安縣王，食邑一千戶。追廢劉休祐為百姓，十三個兒子全部流放至晉平。”

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